Genetik

Genetik ass d'Studie vun der Ierfschaft, de Prozess vun engem Elterendeel dat gewësse Genen un hir Kanner weiderginn. Eng Erscheinung vun enger Persoun - Héicht, Hoerfaarf, Hautfaarf an Aenfaarf - gëtt vu Genen bestëmmt. Aner Charakteristiken, déi vun Ierfschaft betraff sinn, sinn:

• Wahrscheinlechkeet fir verschidde Krankheeten ze kréien
• Mental Fäegkeeten
• Natierlech Talenter

Eng anormal Eegeschaft (Anomalie) déi duerch Familljen (ierflecher) weiderginn ass:

• Hutt keen Effekt op Är Gesondheet oder Wuelbefannen. Zum Beispill kann déi Eegeschaft just e wäisse Pättche vun Hoer oder eng Ouerréng verursaachen déi méi laang ass wéi normal.
• Hunn nëmmen e klengen Effekt, wéi Faarfblindheet.
• Hutt e groussen Effekt op Är Liewensqualitéit oder d'Längt.

Fir déi meescht genetesch Stéierunge gëtt genetesch Berodung beroden. Vill Koppele kënnen och wëlle pränatal Diagnos sichen wann ee vun hinnen eng genetesch Stéierung huet.

Mënschen hunn Zellen mat 46 Chromosomen. Dës bestinn aus 2 Chromosomen, déi bestëmmen, wéi ee Geschlecht se sinn (X- an Y-Chromosomen), an 22 Puer Netsex (autosomal) Chromosomer. Männercher sinn "46, XY" a Weibercher sinn "46, XX." D'chromosome sinn aus Sträng vun genetesch Informatioun genannt DNA genannt. All Chromosom enthält Sektiounen vun DNA genannt Genen. D'Gene droen d'Informatioun, déi Äre Kierper brauch fir gewësse Proteinen ze maachen.

All Paar autosomal Chromosomen enthält ee Chromosom vun der Mamm an ee vum Papp. All Chromosom an engem Paar dréit am Fong déiselwecht Informatioun; dat heescht, all Chromosompaar huet déi selwecht Genen. Heiansdo ginn et liicht Variatiounen vun dëse Genen. Dës Variatiounen trëtt a manner wéi 1% vun der DNA Sequenz op. D'Genen, déi dës Variatiounen hunn, ginn Allele genannt.

E puer vun dëse Variatiounen kënnen zu engem Gen entstoen deen anormal ass. En anormale Gen kann zu engem anormalen Protein oder enger anormaler Quantitéit vun engem normale Protein féieren. An engem Paart autosomal Chromosome ginn et zwou Exemplare vun all Gen, eent vun all Elterendeel. Wann ee vun dësen Genen anormal ass, kann deen aneren genuch Protein maachen, sou datt keng Krankheet sech entwéckelt. Wann dëst passéiert, gëtt den anormalen Gen recessiv genannt. Recessiv Genen ginn gesot entweder an engem autosomal recessive oder X-verlinkt Muster ierflecher ze sinn. Wann zwou Exemplare vum anormale Gen sinn, kann d'Krankheet entwéckelen.

Wéi och ëmmer, wann nëmmen een anormale Gen gebraucht gëtt fir eng Krankheet ze produzéieren, féiert et zu enger dominanter Ierfkrankheet. Am Fall vun enger dominanter Stéierung, wann een anormale Gen vun der Mamm oder dem Papp geerbt gëtt, wäert d'Kand méiglecherweis d'Krankheet weisen.

Eng Persoun mat engem anormalen Gen gëtt fir dat Gen heterozygot genannt. Wann e Kand en anormalen recessive Krankheetsgen aus béiden Eltere kritt, weist d'Kand d'Krankheet a wäert homozygot (oder zesummegesatzt heterozygot) fir dee Gen sinn.

GENETISCH STÉIEREN

Bal all Krankheeten hunn eng genetesch Komponent. Wéi och ëmmer, d'Wichtegkeet vun dësem Komponent variéiert. Stéierungen an deenen Genen eng wichteg Roll spillen (genetesch Krankheeten) kënnen als klasséiert ginn:

• Single-Gene Mängel
• Chromosomal Stéierungen
• Multifaktoriell

Eng eenzeg Gene Stéierung (och Mendelian Stéierung genannt) gëtt duerch en Defekt an engem bestëmmte Gen verursaacht. Eenzel Gendefekte si rar. Awer well et vill Dausende vu bekannten eenzeg Gen Stéierunge sinn, ass hir kombinéiert Auswierkung bedeitend.

Single-Gene Stéierunge si geprägt duerch wéi se a Familljen weiderginn. Et gi 6 Basismuster vun enger eenzeger Gen Ierfschaft:

• Autosomal dominant
• Autosomal recessiv
• X-verlinkt dominant
• X-verlinkt recessiv
• Y-verlinkt Ierfschaft
• Maternal (mitochondriell) Ierfschaft

Den observéierten Effekt vun engem Gen (d'Erscheinung vun enger Stéierung) gëtt de Phänotyp genannt.

An autosomal dominanter Ierfschaft erschéngen d'Anormalitéit oder Anomalien normalerweis an all Generatioun. All Kéier wann en betraffene Elterendeel, entweder männlech oder weiblech, e Kand huet, huet dat Kand eng 50% Chance fir d'Krankheet ze ierwen.

Leit mat enger Kopie vun engem recessive Krankheetsgen ginn Träger genannt. Trägere hunn normalerweis keng Symptomer vun der Krankheet. Awer de Gen kann dacks duerch sensibel Labortester fonnt ginn.

An autosomal rezessiver Ierfschaft kënnen d'Elteren vun engem betraffene Mënsch d'Krankheet net weisen (si sinn Trägere). Am Duerchschnëtt ass d'Chance datt Carrier Elteren Kanner kréien déi d'Krankheet entwéckelen ass 25% mat all Schwangerschaft. Männlech a weiblech Kanner si gläich wahrscheinlech betraff. Fir e Kand Symptomer vun enger autosomaler rezessiver Stéierung ze hunn, muss d'Kand den anormale Gen vu béiden Eltere kréien. Well déi meescht rezessiv Stéierunge rar sinn, huet e Kand e erhéicht Risiko vun enger recessiver Krankheet wann d'Eltere matenee verbonne sinn. Verbonne Persoune si méi dacks dee selwechte rare Gen vun engem gemeinsame Virfaarf geierft.

Bei X-verknëppter recessiver Ierfschaft ass d'Chance d'Krankheet ze kréien bei Männercher vill méi héich wéi d'Weibercher. Well den anormale Gen um X (weiblechen) Chromosom gedroe gëtt, weiderginn d'Männer et net un hir Jongen (déi den Y-Chromosom vun hire Pappen kréien). Wéi och ëmmer, si vermëttelen et un hir Meedercher. Bei Weibchen maskéiert d'Präsenz vun engem normale X Chromosom d'Effekter vum X Chromosom mam abnormale Gen. Also, bal all d'Duechter vun engem betraffene Mann schéngen normal, awer si sinn all Träger vum anormalen Gen. All Kéier wann dës Meedercher e Jong droen, ass et 50% Chance datt de Jong deen anormale Gen kritt.

An X-verlinkt dominanter Ierfschaft erschéngt den anormalen Gen bei Weibchen och wann et och en normaalt X-Chromosom ass. Zënter datt Männer de Y-Chromosom un hir Jongen weiderginn, hu betraff Männer net Jongen beaflosst. All hir Meedercher wäerten awer betraff sinn. Jongen oder Meedercher vu betraffene Weibercher wäerten eng 50% Chance hunn d'Krankheet ze kréien.

BEISPILLER VUN EENZEL GENE STORUNGEN

Autosomal recessiv:

• ADA Mangel (heiansdo genannt "Jong an enger Bubble" Krankheet)
• Alpha-1-Antitrypsin (AAT) Mangel
• Zystesch Fibrose (CF)
• Phenylketonurie (PKU)
• Séchelzellanämie

X-verlinkt recessiv:

• Duchenne Muskeldystrofie
• Hämophilie A

Autosomal dominant:

• Familial Hypercholesterolämie
• Marfan Syndrom

X-verlinkt dominant:

Nëmmen e puer, seelen, Stéierunge sinn X-verlinkt dominant. Ee vun dësen ass hypophosphatemesch Rachitis, och Vitamin D-resistent Rachitis genannt.

CHROMOSOMAL Stéierungen

Bei chromosomalen Stéierungen ass den Defekt entweder wéinst engem Iwwerschoss oder Mangel u Genen enthalen an engem ganze Chromosom oder Chromosomsegment.

Chromosomal Stéierunge gehéieren:

• 22q11.2 Mikrodeletiounsyndrom
• Down Syndrom
• Klinefelter Syndrom
• Turner Syndrom

MULTIFAKTORIELL STÉIEREN

Vill vun den heefegste Krankheete ginn duerch Interaktioune vu verschiddene Genen a Faktoren an der Ëmwelt verursaacht (zum Beispill Krankheeten an der Mamm a Medikamenter). Dës enthalen:

• Asthma
• Kriibs
• Koronar Häerzkrankheeten
• Diabetis
• Hypertonie
• Schlaag

MITOCHONDRIAL DNA-VERLANGEN STORUNGEN

Mitochondrien si kleng Strukturen, déi an de meeschten Zellen vum Kierper fonnt ginn. Si si verantwortlech fir Energieproduktioun bannent Zellen. Mitochondrien enthalen hir eege privat DNA.

An de leschte Jore si vill Stéierunge gewisen ze ginn duerch Verännerungen (Mutatiounen) an der mitochondrialer DNA. Well Mitochondrien nëmme vum weiblechen Ee kommen, ginn déi meescht mitochondriell DNA-bezunnene Stéierunge vun der Mamm weiderginn.

Mitochondriell DNA-bezunnene Stéierunge kënnen an all Alter optrieden. Si hunn eng grouss Varietéit vu Symptomer a Schëlder. Dës Stéierunge kënne verursaachen:

• Blannheet
• Entwécklungsverzögerung
• Magen-Darm-Probleemer
• Hörverloscht
• Häerzrhythmusprobleemer
• Metabolesch Stéierungen
• Kuerz Statur

E puer aner Stéierunge sinn och bekannt als Mitochondriale Stéierungen, awer si bezéien net Mutatiounen an der mitochondrialer DNA. Dës Stéierunge si meeschtens eenzeg Gene Mängel. Si befollegen datselwecht Muster vun der Ierfschaft wéi aner eenzeg Gen Stéierungen. Déi meescht sinn autosomal rezessiv.

Homozygot; Ierfschaft; Heterozygot; Ierfschaftsmuster; Ierfschaft a Krankheet; Ierflech; Genetesch Markéierer

• Genetik

Feero WG, Zazove P, Chen F. Klinesch Genomik. In: Rakel RE, Rakel DP, eds. Léierbuch fir Familljemedezin. 9. Editioun. Philadelphia, PA: Elsevier; 2016: Kap 43.

Korf BR. Prinzipie vun der Genetik. An: Goldman L, Schafer AI, eds. Goldman-Cecil Medezin. 26. Editioun. Philadelphia, PA: Elsevier; 2020: Kap 35.

Scott DA, Lee B. Déi genetesch Approche an der pädiatrescher Medizin. In: Kliegman RM, St. Geme JW, Blum NJ, Shah SS, Tasker RC, Wilson KM, eds. Nelson Léierbuch vu Pädiatrie. 21. Editioun. Philadelphia, PA: Elsevier; 2020: Kap 95.